Vaskulitiden ANCA

Vaskulitiden sind charakterisiert durch typische entzündliche Gefäßwandveränderungen verschiedener Blutgefäßtypen. Es werden primäre und sekundäre Vaskulitiden unterschieden. Primäre Vaskulitiden gelten als seltene Erkrankungen. Unter der Annahme, dass sie häufig nicht diagnostiziert werden, sind die bisherigen Inzidenzraten als zu niedrig anzusehen. Für einige der primären Vaskulitiden hat sich die Bestimmung der ANCA (Anti-neutrophile cytoplasmatische Antikörper) etabiliert.

Definition
Vaskulitiden sind charakterisiert durch typische entzündliche Gefäßwandveränderungen verschiedener Blutgefäßtypen. Es werden primäre und sekundäre Vaskulitiden unterschieden. Primäre Vaskulitiden gelten als seltene Erkrankungen. Unter der Annahme, dass sie häufig nicht diagnostiziert werden, sind die bisherigen Inzidenzraten als zu niedrig anzusehen. Für einige der primären Vaskulitiden hat sich die Bestimmung der ANCA (Anti-neutrophile cytoplasmatische Antikörper) etabiliert. Jedoch stehen nicht für alle Vaskulitiden spezifische Laborparameter zu Verfügung.

Klinik
Allgemeinsymptome
    Abgeschlagenheit, Fieber, Nachtschweiß, Gewichtsverlust
Vaskulititis kleiner Gefäße
    Purpura, Livedo reticularis, Ulcera,
    Polyneuritis, Kribbeln, Hörsturz, Schwindel,
    Episkleritis, Doppelbilder, Sehunschärfe, Blindheit,
    Hämoptysen, Hämaturie, Teerstuhl, Perimyokarditis etc.
Vaskulitis mittlerer Gefäße
    Infarkte verschiedener Organe, wie Herz, ZNS, Niere, Darm, Extremitäten u. a.
Vaskulitis großer Gefäße
    Aortenbogensyndrom, Subclavian-Steal-Syndrom, Venenthrombosen

Einteilung
Primäre Vaskulitiden (Chapel Hill Consensus Conference 2012)

Gefäßgröße Arteriitis Laborparameter
klein ANCA-ass. Vaskulitis  
 
mikrosk. Polyangiitis
 ANCA, MPO-Ak
 
M. Wegener
 ANCA, PR-3-Ak
 
Churg-Strauss Syndrom
 ANCA, PR-3-Ak
    MPO-Ak, Eosinophile
  Anti-GBM Erkrankung GBM-A
  Kryoglobulin Vaskulitis Kryoglobuline, Immunfixation
  Anti-C1q Vaskulitis C1q-Ak
  IgA Vaskulitis (Schönlein-Henoch)  
     
mittel Polyarteriitis nodosa HBsAg
  M. Kawasaki Endothelzell-Ak
     
groß

Takayasu Arteriitis
Riesenzell-Arteriitis
BKS
variabel

M. Behçet
Cogan Syndrom

  

 

Systemische Vaskulitis  
bei Lupus erythematodes ANA
bei rheumatoider Arthritis RF-IgM, CCP-Ak
bei Sarkoidose ACE
   
Sekundäre Vaskulitis  
Hepatitis C Virus HCV-Ak
Hepatitis B Virus HBsAg, Anti-HBc
Syphilis-ass. Aortitis TPHA
Medik. ass. ANCA-ass. Vaskulitis ANCA
Malignom ass. Vaskulitis Tumorsuche
Medik. ass. Immunkomplex-Vaskulitis  
   
Vaskulitis eines Organes  
kutane leukozytoklastische Angiitis  
kutane Arteriitis  
primäre ZNS-Vaskulitis  
isolierte Aortitis  

 

Labordiagnostik bei Vaskulitis
Indikation		  
V. a. Vaskulitis

ANCA, ANA, AMA, RF-IgM,
CCP-Ak, Endothelzell-Ak,
GBM-Ak, C1q-Ak
Eosinophile, Kryoglobuline,
Immunfixation im Serum
BSG, CRP
Sekundäre Vaskulitis

HBsAg, Anti-HBc, HCV-Ak,
TPHA
pr. membranöse Glomerulonephritis
 		 Phospholipase A2-Rez.-Ak
Entzündungsaktivität
 		 Faktor 8-ass. Antigen (vWF)
Blutbild, CH50, C3, C4
Nierenfunktion Albumin im Urin
Cystatin C, Kreatinin im Serum
Urinstatus, Urinsediment

Informationen zu Laborparametern
ANCA
ANCA sind u. a. gegen Enzyme neutrophiler Granulozyten gerichtet. Sie werden im indirekten Immunfluoreszenztest (IFT) unter Verwendung humaner, äthanol- bzw. formalinfixierter Granulozyten bestimmt. Derzeit werden die IFT-Muster c-, p- und x- ANCA unterschieden. Bei ausschließlicher Verwendung äthanolfixierter Granulozyten können in der Regel x-ANCA nicht von p-ANCA unterschieden werden.
ANA und ANCA
ANA stellen sich auf äthanolfixierten Granulozyten in der Regel wie p-ANCA dar. Bei ausschließlicher Verwendung äthanolfixierter Granulozyten können in der Regel ANA nicht von p-ANCA und x-ANCA unterschieden werden.
MPO-Ak und PR-3-Ak
Zur weiteren Differenzierung hat sich die Bestimmung von Proteinase-3-Ak (PR-3-Ak) und Myeloperoxidase-Ak (MPO-Ak) durchgesetzt. PR-3-Ak finden sich überwiegend bei c-ANCA, MPO-Ak überwiegend bei p-ANCA. Weitere, insebesondere bei p-ANCA gefundene Ak-Spezifitäten sind Kathepsin-D-, Lactoferrin- und Elastase-Ak, die sich in der klinischen Diagnostik nicht durchgesetzt haben. Bei allen ANCA-Mustern finden sich derzeit noch unbekannte Ak-Spezifitäten nicht bekannter Krankheitssassoziation.

IFT-Muster Ak-Spezifität Assoziation
c-ANCA
zytoplasmatisch		 PR-3 M. Wegener, mikroskop. Polyarteriitis,
Churg-Strauss-Syndrom, Colitis ucerosa
p-ANCA
perinukleär		 MPO mikroskop. Polyarteriitis, Panarteriitis nodosa,
pauciimmune nekrotis. GN
Churg-Strauss-Syndrom
x-ANCA unbekannt Colitis ulcerosa, primär skleros. Cholangitis,
autoimmune Hepatitis, rheumatoide Arthritis
Anforderung und Material  
Autoantikörper
    ANCA, MPO-, PR-3-Ak
    ANA, Endothelzelll-Ak, ANA
Faktor 8-ass. Antigen (vWF)
Lupus Antikoagulans
Kryoglobuline
CH50 (Gesamtkomplementaktivität)
C3-, C4-Komplement		 je 1 ml Serum


1 ml Citratplasma gefroren
1 ml Citratplasma gefroren
3 ml Serum Abnahmehinweise beachten!
1 ml Serum gefroren
1 ml Serum


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