Fachinformationen
Muskelerkrankungen
Skelettmuskelerkrankungen werden in hereditäre und erworbene Myopathien eingeteilt, von denen die Autoimmun-Myositiden mittels Autoantikörper-Diagnostik aus dem Serum charakterisiert werden können. Sie können zu einer progredienten Bewegungseinschränkung führen und mit extramuskulärer Organbeteiligung einhergehen.
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Muskelerkrankungen Skelettmuskelerkrankungen werden in hereditäre und erworbene Myopathien eingeteilt, von denen die Autoimmun-Myositiden mittels Autoantikörper-Diagnostik aus dem Serum charakterisiert werden können. Sie können zu einer progredienten Bewegungseinschränkung führen und mit extramuskulärer Organbeteiligung einhergehen. Ein für die paraneoplastische Polymyositis/Dermatomyositis typischer Autoantikörpernachweis kann bei älteren Patienten frühzeitig auf ein zugrundeliegendes Malignom hinweisen. |
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Einteilung
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| Erworbene Myopathien | |
| 1. Myositis | |
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autoimmun |
Polymyositis, Dermatomyositis, nekrot. autoimmun Myositis Einschlusskörpermyositis, Overlap-Syndrome |
| erregerbedingt | Coxsackie-, Influenza-, Echo-, Epstein-Barr-Viren |
| 2. Myopathie | |
| toxisch | Alkohol, Rapsöl-Syndrom, L-Tryptophan, Organophosphate, PCP, Toluol, Amphetamine, Heroin, Kokain |
| endokrin | Thyreotoxikose, Hypothyreose, Phäochromozytom, Steroidmyopathie, Hyperparathyreoidismus |
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medikamentös*5 |
Statine, Fibrate, Nicotinsäure, Cholesterol- Resorptionshemmer (Ezetimib) D-Penicillamin, Procainamid, Phenytoin, Carbimazol, ε-Aminocapronsäure, Vit. E Megadosis, Vitamin A, Zidovudin, Lamivudin, Indinavir, Ritonavir, Atazanavir, Didanosin, Amphotericin B, Chinolone, Glucocortikoide, Colchicin, Vincristin, Emetin |
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Dermatomyositis-Auslöser
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Statine, Fibrate, Hydroxyurea, D-Penicillamin, Omeprazol, Phenytoin, Tegafur, Interferon alpha, Alfuzosin, Terbinafin |
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Myasthene Syndrome-Auslöser
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D-Penicillamin, Interferon α, Chloroquin |
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Hereditäre Myopathien Muskeldystrophien, kongenitale Myopathien, Ionenkanal-Myopathien, metabolische Myopathie (Glykogenosen, Lipidmyopathien, mitoch. Myopathien) |
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Klinik Muskelschwäche, Schluckstörung, Entzündungszeichen, Gelenkschmerzen, Raynaud-Syndrom, Mechanikerhände, Rhagaden, Organbeteililgung: interstitielle Lungenerkrankung, Myokarditis |
| Erkrankung | Autoantikörper |
| Autoimmun-Myopathie | |
| Dermatomyositis (DM) | Mi-2α-Ak, NXP2-Ak*3, SAE1-Ak |
| Poly/Dermatomyositis juvenil | NXP2-Ak |
| Dermatomyositis paraneopl. | Mi-2ß-Ak, TIF1γ-Ak*1, MDA5-Ak*2 |
| Polymyositis | t-RNS-Synthetase-Ak*4 |
| nekrot. autoimmun Myositis | SRP-Ak, HMGCR-Ak |
| Einschlusskörper-Myositis (IBM) | cN1A-Ak |
| Myositis-Overlap-Syndrom | PM-Scl-100-Ak |
| Myositis-Systemsklerose-Overlap | Ku-Ak, U1nRNP-Ak |
| System. Lupus erythematodes | Ku-Ak |
| Systemsklerose | PM/Scl-75-Ak |
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*1 TIF1γ-Ak ist DM in 58% mit Karzinom assoziiert *2 MDA5-Ak ist spezifisch für Karzinom-assoziierte Dermatomyositis *3 NXP2-Ak bei Erwachsenen ass. mit Malignom (Mamma-, Uterus-, Pankreas-Ca) *4 t-RNS-Synthetase-Ak (Jo-1-, PL-7-, PL-12-, EJ-, OJ-Ak) sind oft mit interstitieller Lungenfibrose, SLE, Systemsklerose assoziiert. *5 Lit.: Arzneimitteltherapie 2014;32:87-92; Toxische Myopathien, Dt. Ges. für Muskelkranke |
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| Labordiagnostik | |
| Indikation | Parameter |
| Myopathie | CK, Myoglobin, CRP |
| Immunogen | Myositis-Autoantikörper |
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Dermatomyositis (DM)
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Mi-2a-, NXP2-Ak, SAE1-Ak |
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Dermatomyositis paraneopl.
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Mi-2ß-Ak, TIF1g-Ak, MDA5-Ak |
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Polymyositis (PM)
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t-RNS-Synthetase-Ak*4 (Jo-1, PL-12, ...) |
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nekrot. autoimmun Myositis
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SRP-Ak, HMGCR-Ak |
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Myositis-Overlap-Syndrom
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PM-Scl-Ak, Ku-Ak, U1nRNP-Ak |
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Einschlußkörper-Myositis
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cN1A-Ak |
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SLE
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ANA, Ku-Ak |
| Infektassoziiert | Coxsackie-, ECHO-, Influenza-, EBV-Ak |
| Myasthene Syndrome | |
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Myasthenia gravis
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Acetylcholin-Rezeptor-Ak, MuSK-Ak, LRP4-Ak |
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Lambert-Eaton Syndrom
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Ca-Kanal-Ak |
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Neuromyotonie
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K-Kanal-Ak |
| Endokrine Myopathien | TSH, Cortisol, Parathormon, Katecholamine |
| Hereditäre Myopathien | Genetische Untersuchung |
| Muskeldystrophien kongenital | Gen Panel Muskeldystrophien kong. (22)*6 |
| Muskeldystrophien progressiv | Gen Panel Muskeldystrophien progr. (30)*6 |
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Muskeldystrophie Duchenne
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DMD-Genuntersuchung |
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Myotone Dystrophie Typ1
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DMPK-Genuntersuchung |
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Myotone Dystrophie Typ2
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ZNF9-Genuntersuchung |
| Myopathien kongenitale | Gen Panel kongenitale Myopathien (22)*6 |
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Core-Myopathien
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SEPN1, RYR1,ACTA1,TTN |
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CNM
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RYR1, MTN, DNM2, BIN1 |
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CFTD
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RYR1, TPM3, ACTA1, TPM2, SEPN1 |
| spinale Muskelatrophien | GEN Panel spinale Muskelatrophien (21)*6 |
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Muskelatrophie spinal Typ I-IV
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SMN-Genuntersuchung |
| Ionenkanal-Myopathien | CACNA1S, CLCN1, HSPG2, KCNJ2, SCN4A |
| Myopathien metabolisch | Gen Panel Stoffwechselmyopathien (30)*6 |
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M. Pompe (GSDII)
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α1-4 Glucosidase im EDTA-Blut, GAA-Gen |
| Myofibrilläre Myopathien | BAG3, CRYAB, DES, FLNC, LDB3, MYOT |
| *6 Next Generation Sequenzin (NGS), in Klammern die Anzahl untersuchter Gene. | |
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Hinweise zu Laborparametern
CK (Creatinkinase) im Serum Maß für den Skelettmuskel-Zelluntergang. CK-Erhöhung mindestens einmal bestätigen. Körperliche Schonung vor Blutentnahme. Die CK ist nicht bei allen Myositiden erhöht. Bei Einschlusskörper-Myositis, Kindern mit Dermatomyositis und in Phasen von Inaktivität oder Remission ist die CK häufig unauffällig. Material zentrifugieren - Serum! Bei Einsendung von unzentrifugiertem Material unspezifische Erhöhung möglich. Myositis-Ak Blot Umfasst die Bestimmung folgender Autoantikörper: Mi-2α, Mi-2ß, NXP2, TIF1γ, MDA5, SAE1, Jo-1, PL-7, PL-12, EJ, OJ, SRP, PM-Scl-100, PM/Scl-75, Ku. Die Sensitivität liegt derzeit je nach Ak und Myopathie-Typ zwischen 10 und 60 %, d. h. ein negatives Ergebnis schließt eine Autoimmun-Myopathie nicht aus. t-RNS-Synthetase-Ak (Jo-1-, PL-7-, PL-12-, EJ-, OJ-Ak) sind typisch für autoimmunvermittelte Myositis und Lungenfibrose. Eine zeitnahe Diagnostik ist hier bzgl. der Therapie der Lungenfibrose von größter Bedeutung. |
| Anforderung und Material | |
| Myositis-Ak Blot | 2 ml Serum |
| Genetische Untersuchung | 3 ml EDTA-Blut, Einverständniserklärung |
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Bitte bei noch unklarer Myositis "Myositis-Ak Blot und ANA" anfordern. zusäztlich ggf. HMGCR-Ak und cN1A-Ak |
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| Autoimmun-Myopathien - Typische Symptomatik, Laborparameter und Diagnose | ||||
| Diagnose | Verlauf | Klinisch | CK-Höhe | |
| Schwäche | zusätzlich | |||
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Polymyositis |
subakut |
symmetrisch, proximal | Haut, Myokarditis, interstitielle Lungenerkrankung | normal bis ca. 8000 |
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Dermatomyositis |
subakut |
symmetrisch, proximal | Haut, Myokarditis, interstitielle Lungenerkrankung | normal bis ca. 8000 |
| Dermatomyositis paraneopl. |
Malignom, Vaskulitis |
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| Poly-/Dermatomyositis juvenil |
chronisch |
schwer |
Kalzinose |
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| nekrot. autoimmun Moyisitis | akut - subakut | proxomal, oft schwer |
Statin-induziert, Malignom |
normal bis ca. 8000 |
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Einschlusskörper-Myositis |
langsam |
proximal, distal |
oft Stürze, Neuropathie mild |
normal bis ca. 2000 |
| Myositis-Overlap-Syndrom | ||||