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Muskelerkrankungen

 
Muskelerkrankungen
Skelettmuskelerkrankungen werden in hereditäre und erworbene Myopathien eingeteilt, von denen die Autoimmun-Myositiden mittels Autoantikörper-Diagnostik aus dem Serum charakterisiert werden können. Sie können zu einer progredienten Bewegungseinschränkung führen und mit extramuskulärer Organbeteiligung einhergehen.
Ein für die paraneoplastische Polymyositis/Dermatomyositis typischer Autoantikörpernachweis kann bei älteren Patienten frühzeitig auf ein zugrundeliegendes Malignom hinweisen.
 
Einteilung
 
Erworbene Myopathien
1. Myositis  
autoimmun
 
Polymyositis, Dermatomyositis, nekrot. autoimmun Myositis
Einschlusskörpermyositis, Overlap-Syndrome
erregerbedingt Coxsackie-, Influenza-, Echo-, Epstein-Barr-Viren
2. Myopathie  
toxisch Alkohol, Rapsöl-Syndrom, L-Tryptophan, Organophosphate, PCP, Toluol, Amphetamine, Heroin, Kokain
endokrin Thyreotoxikose, Hypothyreose, Phäochromozytom, Steroidmyopathie, Hyperparathyreoidismus
medikamentös*5



 
Statine, Fibrate, Nicotinsäure,
Cholesterol- Resorptionshemmer (Ezetimib)
D-Penicillamin, Procainamid, Phenytoin, Carbimazol, ε-Aminocapronsäure, Vit. E Megadosis, Vitamin A, Zidovudin, Lamivudin, Indinavir, Ritonavir, Atazanavir, Didanosin, Amphotericin B, Chinolone, Glucocortikoide, Colchicin, Vincristin, Emetin
Dermatomyositis-Auslöser
 
Statine, Fibrate, Hydroxyurea,
D-Penicillamin, Omeprazol, Phenytoin, Tegafur, Interferon alpha, Alfuzosin, Terbinafin
Myasthene Syndrome-Auslöser
 
D-Penicillamin, Interferon α, Chloroquin
Hereditäre Myopathien
Muskeldystrophien, kongenitale Myopathien, Ionenkanal-Myopathien, metabolische Myopathie (Glykogenosen, Lipidmyopathien, mitoch. Myopathien)
 
Klinik
Muskelschwäche, Schluckstörung, Entzündungszeichen, Gelenkschmerzen, Raynaud-Syndrom, Mechanikerhände, Rhagaden,
Organbeteililgung: interstitielle Lungenerkrankung, Myokarditis
 
Erkrankung Autoantikörper
Autoimmun-Myopathie  
Dermatomyositis (DM) Mi-2α-Ak, NXP2-Ak*3, SAE1-Ak
Poly/Dermatomyositis juvenil NXP2-Ak
Dermatomyositis paraneopl. Mi-2ß-Ak, TIF1γ-Ak*1, MDA5-Ak*2
Polymyositis t-RNS-Synthetase-Ak*4
nekrot. autoimmun Myositis SRP-Ak, HMGCR-Ak
Einschlusskörper-Myositis (IBM) cN1A-Ak
Myositis-Overlap-Syndrom PM-Scl-100-Ak
Myositis-Systemsklerose-Overlap Ku-Ak, U1nRNP-Ak
System. Lupus erythematodes Ku-Ak
Systemsklerose PM/Scl-75-Ak
*1 TIF1γ-Ak ist DM in 58% mit Karzinom assoziiert
*2 MDA5-Ak ist spezifisch für Karzinom-assoziierte Dermatomyositis
*3 NXP2-Ak bei Erwachsenen ass. mit Malignom (Mamma-, Uterus-, Pankreas-Ca)
*4 t-RNS-Synthetase-Ak (Jo-1-, PL-7-, PL-12-, EJ-, OJ-Ak) sind oft mit interstitieller Lungenfibrose, SLE, Systemsklerose assoziiert.
*5 Lit.: Arzneimitteltherapie 2014;32:87-92; Toxische Myopathien, Dt. Ges. für Muskelkranke
 
Labordiagnostik  
Indikation Parameter
Myopathie CK, Myoglobin, CRP
Immunogen Myositis-Autoantikörper
Dermatomyositis (DM)             
Mi-2a-, NXP2-Ak, SAE1-Ak
Dermatomyositis paraneopl.
Mi-2ß-Ak, TIF1g-Ak, MDA5-Ak
Polymyositis (PM)
t-RNS-Synthetase-Ak*4 (Jo-1, PL-12, ...)
nekrot. autoimmun Myositis
SRP-Ak, HMGCR-Ak
Myositis-Overlap-Syndrom
PM-Scl-Ak, Ku-Ak, U1nRNP-Ak
Einschlußkörper-Myositis

cN1A-Ak

SLE

ANA, Ku-Ak

Infektassoziiert Coxsackie-, ECHO-, Influenza-, EBV-Ak
Myasthene Syndrome   
Myasthenia gravis
Acetylcholin-Rezeptor-Ak, MuSK-Ak, LRP4-Ak
Lambert-Eaton Syndrom
Ca-Kanal-Ak
Neuromyotonie
K-Kanal-Ak
Endokrine Myopathien TSH, Cortisol, Parathormon, Katecholamine
   
 Hereditäre Myopathien Genetische Untersuchung
 Muskeldystrophien kongenital Gen Panel Muskeldystrophien kong. (22)*6
Muskeldystrophien progressiv Gen Panel Muskeldystrophien progr. (30)*6
Muskeldystrophie Duchenne
DMD-Genuntersuchung
Myotone Dystrophie Typ1
DMPK-Genuntersuchung
Myotone Dystrophie Typ2
ZNF9-Genuntersuchung
Myopathien kongenitale Gen Panel kongenitale Myopathien (22)*6
Core-Myopathien
SEPN1, RYR1,ACTA1,TTN
CNM
RYR1, MTN, DNM2, BIN1
CFTD
RYR1, TPM3, ACTA1, TPM2, SEPN1
spinale Muskelatrophien GEN Panel spinale Muskelatrophien (21)*6
Muskelatrophie spinal Typ I-IV
SMN-Genuntersuchung
Ionenkanal-Myopathien CACNA1S, CLCN1, HSPG2, KCNJ2, SCN4A
Myopathien metabolisch Gen Panel Stoffwechselmyopathien (30)*6
M. Pompe (GSDII)
α1-4 Glucosidase im EDTA-Blut, GAA-Gen
Myofibrilläre Myopathien BAG3, CRYAB, DES, FLNC, LDB3, MYOT
*6 Next Generation Sequenzin (NGS), in Klammern die Anzahl untersuchter Gene.
 
Hinweise zu Laborparametern
CK (Creatinkinase) im Serum
Maß für den Skelettmuskel-Zelluntergang. CK-Erhöhung mindestens einmal bestätigen. Körperliche Schonung vor Blutentnahme. Die CK ist nicht bei allen Myositiden erhöht. Bei Einschlusskörper-Myositis, Kindern mit Dermatomyositis und in Phasen von Inaktivität oder Remission ist die CK häufig unauffällig.
Material zentrifugieren - Serum! Bei Einsendung von unzentrifugiertem Material unspezifische Erhöhung möglich.

Myositis-Ak Blot
Umfasst die Bestimmung folgender Autoantikörper: Mi-2α, Mi-2ß, NXP2, TIF1γ, MDA5, SAE1, Jo-1, PL-7, PL-12, EJ, OJ, SRP, PM-Scl-100, PM/Scl-75, Ku.
Die Sensitivität liegt derzeit je nach Ak und Myopathie-Typ zwischen 10 und 60 %, d. h. ein negatives Ergebnis schließt eine Autoimmun-Myopathie nicht aus.

t-RNS-Synthetase-Ak (Jo-1-, PL-7-, PL-12-, EJ-, OJ-Ak) sind typisch für autoimmunvermittelte Myositis und Lungenfibrose. Eine zeitnahe Diagnostik ist hier bzgl. der Therapie der Lungenfibrose von größter Bedeutung.
 
Anforderung und Material  
Myositis-Ak Blot 2 ml Serum
Genetische Untersuchung 3 ml EDTA-Blut, Einverständniserklärung
Bitte bei noch unklarer Myositis "Myositis-Ak Blot und ANA" anfordern.
zusäztlich ggf. HMGCR-Ak und cN1A-Ak
 
Autoimmun-Myopathien - Typische Symptomatik, Laborparameter und Diagnose
Diagnose Verlauf Klinisch   CK-Höhe
    Schwäche zusätzlich  
Polymyositis
 
subakut
 
symmetrisch, proximal Haut, Myokarditis, interstitielle Lungenerkrankung normal bis ca. 8000
Dermatomyositis
 
subakut
 
symmetrisch, proximal Haut, Myokarditis, interstitielle Lungenerkrankung normal bis ca. 8000
Dermatomyositis paraneopl.     Malignom, Vaskulitis
 
 
Poly-/Dermatomyositis juvenil chronisch
 
schwer
 
Kalzinose
 
 
nekrot. autoimmun Moyisitis akut - subakut proxomal, oft schwer Statin-induziert, Malignom
 
normal bis ca. 8000
Einschlusskörper-Myositis
 
langsam
 
proximal, distal
 
oft Stürze, Neuropathie mild
 
normal bis ca. 2000
Myositis-Overlap-Syndrom